Hörgőtágító reverzibilitás a COPD – ben: a légúti hiperreakció gazember, de ártalmatlan kistestvére?

a légúti hiperreakció (AHR) krónikus obstruktív tüdőbetegségben (COPD) jól leírható epidemiológiai kontextusban, meglehetősen következetes eredményekkel. Ismeretes, hogy az AHR negatív prognosztikai marker, amely a kényszerített kilégzési térfogat egy másodperc alatt történő felgyorsult csökkenésével (FEV1) 1-3 és valószínűleg a halálozás növekedésével is összefügg4. Az AHR jelenléte az egyes alanyokban szinte állandó. Így a tüdő-egészségügyi vizsgálatban (LHS), ahol a metakolinra adott válaszkészséget két időpontban mértük 5 év távolságra, <a résztvevők 17%-a megváltoztatta a válaszkészséget az 2 koncentrációkkal 5. A jelentések szerint a dohányzásról való leszokás jótékony hatással van az AHR 5-re, és úgy tűnik, hogy a magas AHR-szinttel rendelkező dohányosok többet nyernek a dohányzásról való leszokásból a FEV1 6 szempontjából.

még ha sok a” hows “AHR COPD ismertek, a “miért” még mindig nem válaszolt. Nem ismert, hogy az AHR valóban a dohányzásra való hajlamot jelöli-e, összhangban a holland hipotézissel, vagy pusztán a COPD progressziójának tükröződése. Az AHR az asztmától eltérően ellenáll a jelenlegi kezeléseknek, és rendkívül keveset tudunk az AHR-hez kapcsolódó légúti biológiáról a COPD-ben.

hörgőtágító reverzibilitást (BDR) COPD-ben is alaposan tanulmányoztak, de összetettebb és zavarosabb eredményekkel, mint az AHR esetében. A BDR vizsgálatakor az egyik legfontosabb probléma az, hogy ez nem állandó jellemző az egyes betegeknél. A BDR nagy egyénen belüli variabilitását közepesen súlyos és súlyos COPD-ben mutatták ki, ahol a vizsgálati látogatások között a betegek 50%-a változtatta meg a válaszadó státuszt 7, és enyhe COPD-ben szenvedő betegeknél is megfigyelhető, amint azt Anthonisen et al. 8 a European Respiratory Journal aktuális számában.

nagy volt az érdeklődés a BDR és a COPD prognózisa közötti lehetséges összefüggés iránt, de jó néhány tanulmány ellenére egyértelmű képet nem sikerült tisztázni. Egyes tanulmányok azt találták, hogy a reverzibilitás a kedvezőtlen prognózis markere a FEV1 csökkenése szempontjából 1, 9, míg mások az ellenkezőjét találták 2, 10. A halálozás tekintetében az egyik tanulmány a BDR 11 kedvező hatását mutatta, míg mások nem találták a BDR hatását a mortalitásra 10, 12. A BDR különböző kifejezésekkel fejezhető ki: például abszolút értékként; a kiindulási FEV1-hez viszonyítva; az előre jelzett FEV1-hez viszonyítva; vagy még kifinomultabb módon. A statisztikai modellek 3-4-szeres növekedése ennek következtében gyakran több zavart okozott, mint egyértelműséget.

az LHS-ből származó adatkészlet egyedülálló a minta mérete, valamint a nyomon követés hossza tekintetében, és nem valószínű, hogy a belátható jövőben a BDR enyhe COPD-ben való képe sokkal tovább fog fejlődni, mint az Anthonisen et al. 8 A folyóirat e számában. Anthonisen et al. 8 követte 4194 enyhe COPD-ben szenvedő alanyot 11 éven keresztül, minden évben reverzibilitási teszttel az első 5, majd 6 évvel később. Ezenkívül a METAKOLINNAL végzett AHR-t a kiindulási időpontban mérték, és a dohányzási státuszt a 11 éves nyomon követés során rögzítették. Így lehetséges volt megvizsgálni a BDR prognózisra gyakorolt hatását a FEV1 csökkenése szempontjából, megvizsgálni a BDR időbeli változását, valamint megvizsgálni a BDR változásai, a dohányzási szokások változásai és a kiindulási AHR közötti összefüggést.

a tanulmány főbb következtetései egyértelműnek tűnnek. Anthonisen et al. 8 megállapította, hogy a kiindulási hörgőtágító válasz nem függött össze a tüdőfunkció későbbi csökkenésével, amelyet a posztbronchodilatátor FEV1 1-11 év közötti adatai alapján értékeltek. Ez a megfigyelés összhangban van a belélegzett szteroidok obstruktív tüdőbetegségben Európában (ISOLDE) tanulmány 7, de nem a szakaszos pozitív nyomású légzés (IPPB) vizsgálat 10. Az utóbbi vizsgálathoz képest az LHS-nek több betege volt, lényegesen hosszabb nyomon követés és megfelelőbb vizsgálati terv a hörgőtágító válaszok prognózisra gyakorolt hatásának vizsgálata tekintetében. Az LHS vizsgálatban feltűnő megállapítás volt a hörgőtágító reverzibilitásának jelentős növekedése a követés 1. éve alatt. A növekedés minden dohányzó rétegnél megfigyelhető volt, de sokkal nagyobb volt a tartósan leszokók csoportjában, mint az időszakos leszokóknál és a folyamatos dohányzóknál. Korábban beszámoltak a dohányzás és a hörgőtágító válasz közötti keresztmetszeti összefüggésről 10 és feltételezhető, hogy a dohányzás abbahagyása a légúti gyulladás csökkentésével “hörgőtágulás lehetőségét”közvetíti. A tényleges reverzibilitás nem volt nagy, az átlagos reverzibilitás 111 mL volt, ami a kiindulási FEV1 4,3% – ának felel meg. Így lehetséges, hogy az LHS megállapításai nem vonatkoznak az előrehaladottabb vagy reverzibilis betegségben szenvedő betegekre, például azokra, amelyeket néhány nagy gyógyszeres vizsgálatban bevezettek, ahol az átlagos relatív reverzibilitás 20% – os sorrendben volt 13.

az LHS reverzibilitási adatainak alaposabb vizsgálata azt mutatja, hogy még több zavar marad. Ha feltételezzük, hogy az AHR és a BDR ugyanazt a mögöttes légúti rendellenességet tükrözi, nehéz összerakni a darabokat. A BDR és az AHR pozitív korrelációt mutatott, ahogy az várható volt. A dohányzásról való leszokás azonban csökkentette az AHR 5 szintjét, míg ugyanabban a populációban növelte a BDR szintjét. A BDR az életkorral csökkent, míg az AHR esetében az ellenkezője volt 5. A betegség progressziója mind az AHR, mind a BDR fokozódott, a folytatódó dohányzók adatai alapján. Végül az AHR alapszintje erősen előrejelezte a FEV1 későbbi csökkenését. Mint említettük, a BDR esetében nem ez volt a helyzet.

tehát van értelme a fenti következtetéseknek a hörgőtágító reverzibilitásáról krónikus obstruktív tüdőbetegségben? Néhány kérdésben világosabb kép alakul ki. Úgy tűnik, hogy most már elvethetjük hörgőtágító reverzibilitás mint prognosztikai tényező krónikus obstruktív tüdőbetegség. Ha a posztbronchodilatátor kényszerített kilégzési térfogatát egy másodperc alatt szabályozzák, mert nincs meggyőző bizonyíték arra, hogy a reverzibilitás szintje önmagában összefügg a tüdőfunkció későbbi csökkenésével vagy mortalitással. Tény, hogy most meggyőző bizonyítékunk van arra, hogy a reverzibilitás szintje nem fontos a krónikus obstruktív tüdőbetegség prognózisa szempontjából, és ez az állítás a betegség súlyosságától függetlenül igaznak tűnik. A légúti hiperreaktivitás és a hörgőtágító reverzibilitás különböző” viselkedéséről ” krónikus obstruktív tüdőbetegségben arra lehet következtetni, hogy van valami közös, de talán több, ami elválasztja őket. Lehet, hogy nagyon is testvérek; azonban, ahogy a légúti hiperreaktivitás felnő, és megmutatja rossz jellegét, a hörgőtágító visszafordíthatósága még mindig játszik velünk, és valószínűleg nem kellene túl komolyan vennünk.

Posted on

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.